本篇文章給大家談?wù)?a target="_blank">核輻射檢測(cè)儀原理，以及核輻射檢測(cè)機(jī)構(gòu)哪有的知識(shí)點(diǎn)，希望對(duì)各位有所幫助，不要忘了收藏本站喔。
文章詳情介紹：
核輻射測(cè)量原理（五）
淘寶核輻射探測(cè)工具之閃爍探測(cè)器的閃爍體的物理特性：
（1）發(fā)射光譜。閃爍體受核輻射激發(fā)后所發(fā)射的光是一個(gè)連續(xù)帶。每種閃爍體可能在一兩種波長(zhǎng)處的發(fā)射概率最大，稱為發(fā)射光譜最強(qiáng)的波長(zhǎng)。
（2）發(fā)光效率，指閃爍體將所吸收的射線能量轉(zhuǎn)換為光的比例。常用相對(duì)發(fā)光效率表述，一般以蒽作為標(biāo)準(zhǔn)，如對(duì)射線，蒽的相對(duì)發(fā)光效率為1。閃爍體的發(fā)光效率越高越好，這時(shí)不僅輸出脈沖幅度大，并且由于光子較多，統(tǒng)計(jì)漲落小，能量分辨率也有所改善。
（3）發(fā)光衰減時(shí)間。發(fā)光衰減時(shí)間包括閃爍脈沖的上升時(shí)間和衰減時(shí)間兩部分，前者時(shí)間很短，可以忽略，后者一般小于10??s。例如，NaI的發(fā)光衰減時(shí)間約為0.23μs。
幾種主要閃爍體：NaI晶體、CsI晶體、Zns閃爍體、BGO晶體
NaI晶體的密度較大（ρ=3.67g*cm?3），而且高原子序數(shù)的碘（Z=53）占質(zhì)量的85%，所以對(duì)γ射線的探測(cè)效率特別高，同時(shí)相對(duì)發(fā)光效率大，約為蒽晶體的兩倍多。它的發(fā)射光譜最強(qiáng)波長(zhǎng)為415nm左右，能與光電倍增管的光譜響應(yīng)較好匹配，晶體透明性也好。
患者病理診斷結(jié)果出具將加速，東莞市臨床病理診斷中心啟用
7月1日，廣東省地級(jí)市首個(gè)區(qū)域性病理診斷中心——東莞市臨床病理診斷中心（以下簡(jiǎn)稱“中心”）舉行開(kāi)業(yè)儀式，中心聚集了東莞市各專業(yè)的病理學(xué)專家，分為頭頸部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等十個(gè)亞?？?，協(xié)同針對(duì)疑難病例進(jìn)行綜合診斷，總投資超7000萬(wàn)。需要指出的是，中心的成立或能解決患者診療不及時(shí)、診療費(fèi)用增加、來(lái)回奔波等痛點(diǎn)、難點(diǎn)。
總投資超七千萬(wàn)
東莞市臨床病理診斷中心由東莞市衛(wèi)生健康局創(chuàng)建，南方醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院（東莞市人民醫(yī)院）作為依托單位，市內(nèi)其他醫(yī)院作為成員單位，通過(guò)“1個(gè)病理診斷中心+N個(gè)術(shù)中冰凍快速診斷點(diǎn)”的形式，組建全市病理?？坡?lián)盟，共建共享全市病理資源。
中心位于東莞市東城街道育華路，總投入7100萬(wàn)元，建筑面積4967㎡，業(yè)務(wù)用房面積4300㎡。中心的專業(yè)技術(shù)人員由東莞市人民醫(yī)院和成員單位相關(guān)人員共同組成，聚集了東莞市各專業(yè)的病理學(xué)專家，分為頭頸部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等十個(gè)亞?？疲瑓f(xié)同針對(duì)疑難病例進(jìn)行綜合診斷。
中心主要有常規(guī)病理診斷、精準(zhǔn)診斷、遠(yuǎn)程（疑難）病理會(huì)診、病理大數(shù)據(jù)集成、病理教學(xué)培訓(xùn)及臨床病理科研等六大功能，并承擔(dān)指導(dǎo)東莞全市成員單位病理技術(shù)開(kāi)展及數(shù)字掃描平臺(tái)建設(shè)，搭建全市病理診斷網(wǎng)絡(luò)等任務(wù)，實(shí)現(xiàn)“基層檢查，上級(jí)診斷”的功能，帶動(dòng)?xùn)|莞全市病理診斷能力高水平崛起。
相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，開(kāi)業(yè)后，東莞市臨床病理診斷中心將聚焦“四個(gè)度”，實(shí)現(xiàn)全市病理診斷標(biāo)準(zhǔn)化、同質(zhì)化，助力推動(dòng)全市更好開(kāi)展精準(zhǔn)醫(yī)療。其中，中心將聚焦新速度，為東莞全市所有醫(yī)院提供高效、準(zhǔn)確、快捷病理診斷服務(wù)，特別是擴(kuò)大冰凍病理的覆蓋范圍，提升病理診斷結(jié)果的出具速度，解決臨床“卡脖子”問(wèn)題。同時(shí)，為全市提供準(zhǔn)確的病理報(bào)告和高端分子檢測(cè)，與外科、腫瘤、藥理等多學(xué)科橫向縱向融合，為靶向治療拓展空間，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療。中心業(yè)務(wù)輻射全市各個(gè)鎮(zhèn)街，鏈接國(guó)內(nèi)和省內(nèi)優(yōu)質(zhì)資源，集聚優(yōu)質(zhì)病理資源無(wú)縫銜接，打造生物樣本數(shù)據(jù)庫(kù)全方位共享，有效實(shí)現(xiàn)“病理診斷不出市”。
診療不及時(shí)、費(fèi)用增加等痛點(diǎn)或得到解決
實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵是對(duì)疾病做出精準(zhǔn)的診斷，病理診斷是目前指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)治療和預(yù)后評(píng)估最可靠的依據(jù)。然而，搭建標(biāo)準(zhǔn)化的病理平臺(tái)不僅需要巨大資金投入，還面臨著人才極其短缺的困境，這也是制約基層醫(yī)院病理科發(fā)展的重要因素。
以往，一些沒(méi)有條件自行開(kāi)展病理檢測(cè)項(xiàng)目的醫(yī)院，只能選擇將患者的標(biāo)本送到第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，或讓患者轉(zhuǎn)到有條件的上級(jí)醫(yī)院繼續(xù)治療，導(dǎo)致產(chǎn)生診療不及時(shí)、診療費(fèi)用增加、來(lái)回奔波等痛點(diǎn)、難點(diǎn)。
對(duì)此，在東莞市委、市政府的領(lǐng)導(dǎo)下，東莞衛(wèi)生健康系統(tǒng)緊緊圍繞“品質(zhì)醫(yī)療、溫暖服務(wù)、守正創(chuàng)新、協(xié)調(diào)發(fā)展”的愿景目標(biāo)，謀劃推動(dòng)建設(shè)東莞市臨床病理診斷中心，實(shí)現(xiàn)區(qū)域臨床病理診斷優(yōu)質(zhì)資源共享，從而提升基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)服務(wù)能力，推進(jìn)分級(jí)診療落實(shí)落地。
采寫(xiě)：南都記者 黃芳芳 來(lái)源：東莞紅樓
德美論壇_人體放射性物質(zhì)平衡研究及其輻射防護(hù)“知多少”
德美論壇 | 人體放射性物質(zhì)平衡研究及其輻射防護(hù)“知多少”###
人體放射性物質(zhì)平衡研究
及其輻射防護(hù)“知多少”
作者：周素鳳、李康 | 審核：邵鳳
專家介紹
邵鳳，研究員，博士生導(dǎo)師，中國(guó)藥科大學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)專業(yè)博士，南澳大學(xué)臨床研究中心博士后?，F(xiàn)任江蘇省人民醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦副主任，I期臨床研究學(xué)術(shù)帶頭人。入選江蘇省第四期“333高層次人才培養(yǎng)工程”，江蘇省第十四期“六大人才高峰”高層次人才；2020年獲第七屆江蘇醫(yī)藥科技獎(jiǎng)“醫(yī)藥科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)”；同時(shí)兼任“中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)智能化藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)”副主任委員；江蘇省藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專委會(huì)副主任委員，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）倫理委員會(huì)委員，十三五重大專項(xiàng)“創(chuàng)新藥臨床評(píng)價(jià)的同位素示蹤技術(shù)平臺(tái)”子項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。作為PI負(fù)責(zé)I期臨床項(xiàng)目50多項(xiàng)，第一或通訊發(fā)表SCI文章40多篇。
導(dǎo)語(yǔ)：
為鼓勵(lì)和引導(dǎo)工業(yè)界規(guī)范開(kāi)展放射性標(biāo)記人體物質(zhì)平衡研究，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2023年7月24日發(fā)布了《放射性標(biāo)記人體物質(zhì)平衡研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》[1]。指導(dǎo)原則對(duì)該研究開(kāi)展時(shí)機(jī)、研究目的、研究設(shè)計(jì)、受試人群、劑量選擇、標(biāo)記位點(diǎn)、給藥途徑及制劑、樣本收集和處理、樣本分析、及結(jié)果報(bào)告等關(guān)鍵問(wèn)題給出了詳細(xì)的指導(dǎo)建議。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也于2022年5月頒布了《Clinical Pharmacology Considerations for Human Radiolabeled Mass Balance Studies》指導(dǎo)原則草案[2]，本文主要為大家介紹放射性物質(zhì)平衡研究的結(jié)果解讀及輻射防護(hù)方面的內(nèi)容。
1.什么是放射性物質(zhì)平衡研究？
人體放射性物質(zhì)平衡研究是采用放射性同位素（通常為14C或3H）標(biāo)記藥物（給藥物分子裝上GPS），研究藥物在體內(nèi)的吸收、代謝、排泄的過(guò)程，精確評(píng)價(jià)藥物在體內(nèi)的物質(zhì)平衡、代謝轉(zhuǎn)化、及鑒定代謝物的結(jié)構(gòu)信息，為藥物相互作用、肝/腎功能損傷、生物利用度等研究的開(kāi)展提供參考，是創(chuàng)新藥早期臨床藥理學(xué)研究的重要內(nèi)容。采用放射性同位素標(biāo)記技術(shù)是進(jìn)行藥物體內(nèi)物質(zhì)平衡及代謝轉(zhuǎn)化研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”。通俗來(lái)講，通過(guò)該項(xiàng)研究可以清楚的知道藥物多少進(jìn)入體內(nèi)？變成了什么？排出了多少？獲得藥物詳盡的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。該研究前期準(zhǔn)備及研究設(shè)計(jì)考慮要點(diǎn)詳見(jiàn)圖1。
一般情況下，應(yīng)對(duì)所有的新分子實(shí)體開(kāi)展物質(zhì)平衡研究。針對(duì)以下特殊情況可不開(kāi)展[1,2]：①可從文獻(xiàn)或藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中獲得物質(zhì)平衡研究結(jié)果的藥物；②基于基礎(chǔ)藥理學(xué)和非臨床ADME信息，已知代謝和消除途徑的藥物，如單克隆抗體、內(nèi)源性物質(zhì)及類似物（如多肽、激素、寡核苷酸治療藥物）；③尿液中藥物回收率達(dá)到90%或以上，且主要為原形藥物（代謝很少）；④沒(méi)有或可忽略系統(tǒng)暴露量的藥物（如滴眼給藥、皮膚局部給藥等途徑的藥物）。
圖1人體放射性物質(zhì)平衡研究準(zhǔn)備工作及研究意義
2.國(guó)內(nèi)外開(kāi)展概況
據(jù)FDA一項(xiàng)調(diào)查表明[3]，2014-2018年批準(zhǔn)的小分子藥物中，約66%開(kāi)展了放射性物質(zhì)平衡研究，幫助了解藥物的藥動(dòng)學(xué)特征，并為藥物整個(gè)開(kāi)發(fā)計(jì)劃提供必要的信息，可見(jiàn)此研究結(jié)果對(duì)藥物研發(fā)的重要性。截止2023年7月31日，CDE臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)累計(jì)登記了100余項(xiàng)放射性物質(zhì)平衡試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有多家I期臨床研究中心可以開(kāi)展14C物質(zhì)平衡研究的臨床試驗(yàn)。其中江蘇省人民醫(yī)院為國(guó)內(nèi)首家開(kāi)展人體14C標(biāo)記物質(zhì)平衡研究的中心，目前中心已建成國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、達(dá)國(guó)際水平的以14C同位素示蹤技術(shù)為特色的I期臨床研究平臺(tái)，已完成10余項(xiàng)人體14C物質(zhì)平衡研究，其中呋喹替尼、安羅替尼、恩沙替尼、阿美替尼、奧雷巴替尼、貝福替尼等新藥均已上市。
3.研究結(jié)果解讀
3.
01
循環(huán)系統(tǒng)中代謝產(chǎn)物
通過(guò)對(duì)血漿代謝物譜的定量和鑒定，可評(píng)估在人體內(nèi)是否存在特有的代謝產(chǎn)物及高比例藥物代謝產(chǎn)物，與臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，根據(jù)《藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[4]決定是否需開(kāi)展代謝產(chǎn)物的非臨床安全性評(píng)價(jià)。
02
主要消除途徑
獲得血漿、尿液和糞便中的代謝物譜后，應(yīng)對(duì)其中的代謝物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，結(jié)合體外研究結(jié)果確定產(chǎn)生主要代謝產(chǎn)物的代謝酶，以獲得研究藥物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化途徑，明確藥物的主要消除途徑。如果某種酶或者某一消除途徑對(duì)藥物消除存在顯著貢獻(xiàn)，應(yīng)根據(jù)DDI指導(dǎo)原則、肝/腎功能不全患者藥動(dòng)學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則等開(kāi)展相關(guān)研究。
03
物質(zhì)平衡回收率
EMA[5]、FDA及NMPA指導(dǎo)原則中均指出物質(zhì)平衡研究的總回收率原則上應(yīng)達(dá)到90%，一般情況下建議鑒定排泄物中80%以上的回收的放射性物質(zhì)，目的是確保不遺漏重要的消除途徑。
回收率低時(shí)應(yīng)提供合理的解釋，可能的原因包括[6, 7]：制劑配制、運(yùn)輸、劑量分析測(cè)定錯(cuò)誤或不準(zhǔn)確；受試者依從性差，排泄物收集不完整或樣本丟失；嘔吐物、唾液樣本未收集； 14C標(biāo)記位點(diǎn)不佳（代謝為14CO2呼出或參與內(nèi)源性物質(zhì)合成）；儀器檢測(cè)靈敏度的限制；循環(huán)系統(tǒng)放射性半衰期長(zhǎng)；藥物在特定組織存在滯留或與大分子共價(jià)結(jié)合、肝腸循環(huán)等。
人體放射性物質(zhì)平衡研究
4. 開(kāi)展過(guò)程中的輻射安全考量
人體放射性物質(zhì)平衡研究因其研究藥物具有放射性的特殊性，需要建立放射性藥物及生物樣本的全流程管理體系（包括運(yùn)輸、儲(chǔ)存、使用及處置等環(huán)節(jié)），涉及的單位和人員均應(yīng)符合國(guó)家法律法規(guī)的要求，全過(guò)程可追溯。研究需有符合放射防護(hù)要求的專用試驗(yàn)場(chǎng)地，包括放射性藥物儲(chǔ)存區(qū)域、給藥區(qū)域、生物樣本處理區(qū)域、放射性廢棄物處置區(qū)域等。事實(shí)上，輻射是天然存在的，衡量輻射劑量的度量單位，醫(yī)學(xué)上一般采用毫希弗（mSv）來(lái)衡量輻射的危害性。宇宙及環(huán)境中均存在一定的電離輻射，國(guó)際文獻(xiàn)報(bào)告平均每人每年天然受照劑量約為3.6 mSv；一次胸透大約吸收量為1.1 mSv；一次胸部CT大約吸收量為5.7 mSv。所有離開(kāi)劑量談“毒性”的行為，都是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹Ｕ劇拜棥鄙?，大可不必?/p>
那么，在物質(zhì)平衡研究中對(duì)輻射安全的考量主要從以下三個(gè)方面：外照射風(fēng)險(xiǎn)、內(nèi)照射風(fēng)險(xiǎn)以及環(huán)境安全。
4.1外照射風(fēng)險(xiǎn)
外照射指放射性藥物不進(jìn)入人體內(nèi)所引起的照射。本研究中的外照射主要考慮對(duì)研究者（如醫(yī)護(hù)、樣本處理人員）的風(fēng)險(xiǎn)。14C或3H在衰變的時(shí)候，會(huì)放射出低能量β射線粒子，該射線粒子具有非常低的穿透能量。受試者給藥的放射性劑量很低，在如此低的放射性水平下，一張普通的白紙或者人體完好無(wú)損的皮膚就能夠有效阻擋絕大多數(shù)生物樣本中發(fā)射出來(lái)的電離輻射。
圖2一張普通的白紙（左）或者實(shí)驗(yàn)室手套能夠有效的阻擋3H和14C放射出的β射線粒子
4.2內(nèi)照射風(fēng)險(xiǎn)
內(nèi)照射是指放射性核素進(jìn)入生物體，使生物收到來(lái)自內(nèi)部的射線照射。β射線輻射主要為內(nèi)照射，內(nèi)照射主要考慮對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)聯(lián)邦法案21 CFR PART 361.1規(guī)定：對(duì)于年滿18周歲的成年受試者，參加單個(gè)研究或1年內(nèi)參加多項(xiàng)研究累積的輻射劑量如果超過(guò)以下劑量，則一般會(huì)被認(rèn)為是不安全的：對(duì)于全身、活躍的造血器官、晶狀體和性腺：?jiǎn)未蝿┝繛?0 mSv，多次劑量和年劑量總和為50 mSv；其他器官：?jiǎn)未蝿┝繛?0 mSv，多次劑量和年劑量總和為150 mSv（表1）。物質(zhì)平衡研究放射性劑量是依賴臨床前動(dòng)物的物質(zhì)平衡及組織分布（定量全身放射自顯影，QWBA）結(jié)果，進(jìn)行人體輻射劑量的估算。在估算的結(jié)果范圍內(nèi)，結(jié)合檢測(cè)的要求，依據(jù)可達(dá)到合理的最低水平（as low as reasonably achievable, ALARA）原則，最終確定給予人體的放射性劑量。1977年世界衛(wèi)生組織提出并經(jīng)國(guó)際輻射防護(hù)委員會(huì)（ICRP）第62號(hào)出版物修訂文件所述，應(yīng)根據(jù)研究中受試者接受的放射劑量進(jìn)行危險(xiǎn)度分類，對(duì)研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益進(jìn)行評(píng)估（表2）。研究中放射性劑量很低，通?！?00 μCi（約80%左右），吸收劑量一般小于1 mSv。按照該危險(xiǎn)度分類，絕大部分屬于IIa類風(fēng)險(xiǎn)，安全性是可接受的。
參與本研究的醫(yī)護(hù)人員或樣本處理人員僅直接接觸藥物、血液、排泄物，可能會(huì)有少量?jī)?nèi)照射發(fā)生；因此工作人員在接觸生物樣本時(shí)，應(yīng)做好相應(yīng)的個(gè)人防護(hù)，防止食入或經(jīng)體表進(jìn)入。在進(jìn)行相應(yīng)操作時(shí)，應(yīng)著實(shí)驗(yàn)服及一次性醫(yī)用隔離衣；佩戴好手套、帽、鞋套；禁止在污染區(qū)進(jìn)食、吸煙。
4.3環(huán)境安全
14C的衰變半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，假設(shè)，1貝克的14C標(biāo)記化合物泄露到實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，那么需要等5730年后，其放射性活度才會(huì)衰減到0.5貝克。因此，必須嚴(yán)格遵循實(shí)驗(yàn)室安全操作規(guī)程，避免污染環(huán)境。所有允許進(jìn)行放射性同位素操作的實(shí)驗(yàn)區(qū)域應(yīng)該配備一個(gè)表面污染檢測(cè)儀，用以檢測(cè)可能會(huì)發(fā)生的泄露，除此之外，同樣需要進(jìn)行常規(guī)和非常規(guī)的擦拭實(shí)驗(yàn)，以監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)區(qū)的污染狀況。試驗(yàn)過(guò)程中所產(chǎn)生的放射性固體廢物、液體廢物和其他生物樣本，各類樣本需分類收集，統(tǒng)一移交至具有放射性廢物處理資質(zhì)的單位，按要求進(jìn)行處理，最大程度減少放射性污物對(duì)周圍環(huán)境和人員的影響。
5.總結(jié)
人體物質(zhì)平衡研究應(yīng)基于藥物整體的研發(fā)策略，結(jié)合藥物的特性、臨床研究整體進(jìn)度進(jìn)行科學(xué)、合理地設(shè)計(jì)和考慮。同時(shí)結(jié)合藥物特殊性充分考慮實(shí)施過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行充分的評(píng)估，做好相關(guān)人員（包括研究者、受試者等）的培訓(xùn)及各項(xiàng)應(yīng)急預(yù)案，以保證研究的圓滿完成。
素材來(lái)源：諾和德美