本篇文章給大家談?wù)?a target="_blank">核輻射檢測儀原理，以及核輻射檢測機構(gòu)哪有的知識點，希望對各位有所幫助，不要忘了收藏本站喔。
文章詳情介紹：
核輻射測量原理（五）
淘寶核輻射探測工具之閃爍探測器的閃爍體的物理特性：
（1）發(fā)射光譜。閃爍體受核輻射激發(fā)后所發(fā)射的光是一個連續(xù)帶。每種閃爍體可能在一兩種波長處的發(fā)射概率最大，稱為發(fā)射光譜最強的波長。
（2）發(fā)光效率，指閃爍體將所吸收的射線能量轉(zhuǎn)換為光的比例。常用相對發(fā)光效率表述，一般以蒽作為標(biāo)準(zhǔn)，如對射線，蒽的相對發(fā)光效率為1。閃爍體的發(fā)光效率越高越好，這時不僅輸出脈沖幅度大，并且由于光子較多，統(tǒng)計漲落小，能量分辨率也有所改善。
（3）發(fā)光衰減時間。發(fā)光衰減時間包括閃爍脈沖的上升時間和衰減時間兩部分，前者時間很短，可以忽略，后者一般小于10??s。例如，NaI的發(fā)光衰減時間約為0.23μs。
幾種主要閃爍體：NaI晶體、CsI晶體、Zns閃爍體、BGO晶體
NaI晶體的密度較大（ρ=3.67g*cm?3），而且高原子序數(shù)的碘（Z=53）占質(zhì)量的85%，所以對γ射線的探測效率特別高，同時相對發(fā)光效率大，約為蒽晶體的兩倍多。它的發(fā)射光譜最強波長為415nm左右，能與光電倍增管的光譜響應(yīng)較好匹配，晶體透明性也好。
患者病理診斷結(jié)果出具將加速，東莞市臨床病理診斷中心啟用
7月1日，廣東省地級市首個區(qū)域性病理診斷中心——東莞市臨床病理診斷中心（以下簡稱“中心”）舉行開業(yè)儀式，中心聚集了東莞市各專業(yè)的病理學(xué)專家，分為頭頸部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等十個亞?？?，協(xié)同針對疑難病例進行綜合診斷，總投資超7000萬。需要指出的是，中心的成立或能解決患者診療不及時、診療費用增加、來回奔波等痛點、難點。
總投資超七千萬
東莞市臨床病理診斷中心由東莞市衛(wèi)生健康局創(chuàng)建，南方醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院（東莞市人民醫(yī)院）作為依托單位，市內(nèi)其他醫(yī)院作為成員單位，通過“1個病理診斷中心+N個術(shù)中冰凍快速診斷點”的形式，組建全市病理?？坡?lián)盟，共建共享全市病理資源。
中心位于東莞市東城街道育華路，總投入7100萬元，建筑面積4967㎡，業(yè)務(wù)用房面積4300㎡。中心的專業(yè)技術(shù)人員由東莞市人民醫(yī)院和成員單位相關(guān)人員共同組成，聚集了東莞市各專業(yè)的病理學(xué)專家，分為頭頸部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等十個亞?？?，協(xié)同針對疑難病例進行綜合診斷。
中心主要有常規(guī)病理診斷、精準(zhǔn)診斷、遠(yuǎn)程（疑難）病理會診、病理大數(shù)據(jù)集成、病理教學(xué)培訓(xùn)及臨床病理科研等六大功能，并承擔(dān)指導(dǎo)東莞全市成員單位病理技術(shù)開展及數(shù)字掃描平臺建設(shè)，搭建全市病理診斷網(wǎng)絡(luò)等任務(wù)，實現(xiàn)“基層檢查，上級診斷”的功能，帶動?xùn)|莞全市病理診斷能力高水平崛起。
相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，開業(yè)后，東莞市臨床病理診斷中心將聚焦“四個度”，實現(xiàn)全市病理診斷標(biāo)準(zhǔn)化、同質(zhì)化，助力推動全市更好開展精準(zhǔn)醫(yī)療。其中，中心將聚焦新速度，為東莞全市所有醫(yī)院提供高效、準(zhǔn)確、快捷病理診斷服務(wù)，特別是擴大冰凍病理的覆蓋范圍，提升病理診斷結(jié)果的出具速度，解決臨床“卡脖子”問題。同時，為全市提供準(zhǔn)確的病理報告和高端分子檢測，與外科、腫瘤、藥理等多學(xué)科橫向縱向融合，為靶向治療拓展空間，實現(xiàn)精準(zhǔn)診療。中心業(yè)務(wù)輻射全市各個鎮(zhèn)街，鏈接國內(nèi)和省內(nèi)優(yōu)質(zhì)資源，集聚優(yōu)質(zhì)病理資源無縫銜接，打造生物樣本數(shù)據(jù)庫全方位共享，有效實現(xiàn)“病理診斷不出市”。
診療不及時、費用增加等痛點或得到解決
實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵是對疾病做出精準(zhǔn)的診斷，病理診斷是目前指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)治療和預(yù)后評估最可靠的依據(jù)。然而，搭建標(biāo)準(zhǔn)化的病理平臺不僅需要巨大資金投入，還面臨著人才極其短缺的困境，這也是制約基層醫(yī)院病理科發(fā)展的重要因素。
以往，一些沒有條件自行開展病理檢測項目的醫(yī)院，只能選擇將患者的標(biāo)本送到第三方檢測機構(gòu)進行檢測，或讓患者轉(zhuǎn)到有條件的上級醫(yī)院繼續(xù)治療，導(dǎo)致產(chǎn)生診療不及時、診療費用增加、來回奔波等痛點、難點。
對此，在東莞市委、市政府的領(lǐng)導(dǎo)下，東莞衛(wèi)生健康系統(tǒng)緊緊圍繞“品質(zhì)醫(yī)療、溫暖服務(wù)、守正創(chuàng)新、協(xié)調(diào)發(fā)展”的愿景目標(biāo)，謀劃推動建設(shè)東莞市臨床病理診斷中心，實現(xiàn)區(qū)域臨床病理診斷優(yōu)質(zhì)資源共享，從而提升基層醫(yī)療機構(gòu)服務(wù)能力，推進分級診療落實落地。
采寫：南都記者 黃芳芳 來源：東莞紅樓
德美論壇_人體放射性物質(zhì)平衡研究及其輻射防護“知多少”
德美論壇 | 人體放射性物質(zhì)平衡研究及其輻射防護“知多少”###
人體放射性物質(zhì)平衡研究
及其輻射防護“知多少”
作者：周素鳳、李康 | 審核：邵鳳
專家介紹
邵鳳，研究員，博士生導(dǎo)師，中國藥科大學(xué)藥物代謝動力學(xué)專業(yè)博士，南澳大學(xué)臨床研究中心博士后?，F(xiàn)任江蘇省人民醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)辦副主任，I期臨床研究學(xué)術(shù)帶頭人。入選江蘇省第四期“333高層次人才培養(yǎng)工程”，江蘇省第十四期“六大人才高峰”高層次人才；2020年獲第七屆江蘇醫(yī)藥科技獎“醫(yī)藥科技進步獎二等獎”；同時兼任“中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會智能化藥物臨床研究專業(yè)委員會”副主任委員；江蘇省藥理學(xué)會臨床藥理專委會副主任委員，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）倫理委員會委員，十三五重大專項“創(chuàng)新藥臨床評價的同位素示蹤技術(shù)平臺”子項目負(fù)責(zé)人。作為PI負(fù)責(zé)I期臨床項目50多項，第一或通訊發(fā)表SCI文章40多篇。
導(dǎo)語：
為鼓勵和引導(dǎo)工業(yè)界規(guī)范開展放射性標(biāo)記人體物質(zhì)平衡研究，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2023年7月24日發(fā)布了《放射性標(biāo)記人體物質(zhì)平衡研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》[1]。指導(dǎo)原則對該研究開展時機、研究目的、研究設(shè)計、受試人群、劑量選擇、標(biāo)記位點、給藥途徑及制劑、樣本收集和處理、樣本分析、及結(jié)果報告等關(guān)鍵問題給出了詳細(xì)的指導(dǎo)建議。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也于2022年5月頒布了《Clinical Pharmacology Considerations for Human Radiolabeled Mass Balance Studies》指導(dǎo)原則草案[2]，本文主要為大家介紹放射性物質(zhì)平衡研究的結(jié)果解讀及輻射防護方面的內(nèi)容。
1.什么是放射性物質(zhì)平衡研究？
人體放射性物質(zhì)平衡研究是采用放射性同位素（通常為14C或3H）標(biāo)記藥物（給藥物分子裝上GPS），研究藥物在體內(nèi)的吸收、代謝、排泄的過程，精確評價藥物在體內(nèi)的物質(zhì)平衡、代謝轉(zhuǎn)化、及鑒定代謝物的結(jié)構(gòu)信息，為藥物相互作用、肝/腎功能損傷、生物利用度等研究的開展提供參考，是創(chuàng)新藥早期臨床藥理學(xué)研究的重要內(nèi)容。采用放射性同位素標(biāo)記技術(shù)是進行藥物體內(nèi)物質(zhì)平衡及代謝轉(zhuǎn)化研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”。通俗來講，通過該項研究可以清楚的知道藥物多少進入體內(nèi)？變成了什么？排出了多少？獲得藥物詳盡的藥動學(xué)數(shù)據(jù)。該研究前期準(zhǔn)備及研究設(shè)計考慮要點詳見圖1。
一般情況下，應(yīng)對所有的新分子實體開展物質(zhì)平衡研究。針對以下特殊情況可不開展[1,2]：①可從文獻或藥品監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書中獲得物質(zhì)平衡研究結(jié)果的藥物；②基于基礎(chǔ)藥理學(xué)和非臨床ADME信息，已知代謝和消除途徑的藥物，如單克隆抗體、內(nèi)源性物質(zhì)及類似物（如多肽、激素、寡核苷酸治療藥物）；③尿液中藥物回收率達(dá)到90%或以上，且主要為原形藥物（代謝很少）；④沒有或可忽略系統(tǒng)暴露量的藥物（如滴眼給藥、皮膚局部給藥等途徑的藥物）。
圖1人體放射性物質(zhì)平衡研究準(zhǔn)備工作及研究意義
2.國內(nèi)外開展概況
據(jù)FDA一項調(diào)查表明[3]，2014-2018年批準(zhǔn)的小分子藥物中，約66%開展了放射性物質(zhì)平衡研究，幫助了解藥物的藥動學(xué)特征，并為藥物整個開發(fā)計劃提供必要的信息，可見此研究結(jié)果對藥物研發(fā)的重要性。截止2023年7月31日，CDE臨床試驗登記平臺累計登記了100余項放射性物質(zhì)平衡試驗，國內(nèi)已經(jīng)有多家I期臨床研究中心可以開展14C物質(zhì)平衡研究的臨床試驗。其中江蘇省人民醫(yī)院為國內(nèi)首家開展人體14C標(biāo)記物質(zhì)平衡研究的中心，目前中心已建成國內(nèi)領(lǐng)先、達(dá)國際水平的以14C同位素示蹤技術(shù)為特色的I期臨床研究平臺，已完成10余項人體14C物質(zhì)平衡研究，其中呋喹替尼、安羅替尼、恩沙替尼、阿美替尼、奧雷巴替尼、貝福替尼等新藥均已上市。
3.研究結(jié)果解讀
3.
01
循環(huán)系統(tǒng)中代謝產(chǎn)物
通過對血漿代謝物譜的定量和鑒定，可評估在人體內(nèi)是否存在特有的代謝產(chǎn)物及高比例藥物代謝產(chǎn)物，與臨床前數(shù)據(jù)進行比較，根據(jù)《藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》[4]決定是否需開展代謝產(chǎn)物的非臨床安全性評價。
02
主要消除途徑
獲得血漿、尿液和糞便中的代謝物譜后，應(yīng)對其中的代謝物進行結(jié)構(gòu)鑒定，結(jié)合體外研究結(jié)果確定產(chǎn)生主要代謝產(chǎn)物的代謝酶，以獲得研究藥物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化途徑，明確藥物的主要消除途徑。如果某種酶或者某一消除途徑對藥物消除存在顯著貢獻，應(yīng)根據(jù)DDI指導(dǎo)原則、肝/腎功能不全患者藥動學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則等開展相關(guān)研究。
03
物質(zhì)平衡回收率
EMA[5]、FDA及NMPA指導(dǎo)原則中均指出物質(zhì)平衡研究的總回收率原則上應(yīng)達(dá)到90%，一般情況下建議鑒定排泄物中80%以上的回收的放射性物質(zhì)，目的是確保不遺漏重要的消除途徑。
回收率低時應(yīng)提供合理的解釋，可能的原因包括[6, 7]：制劑配制、運輸、劑量分析測定錯誤或不準(zhǔn)確；受試者依從性差，排泄物收集不完整或樣本丟失；嘔吐物、唾液樣本未收集； 14C標(biāo)記位點不佳（代謝為14CO2呼出或參與內(nèi)源性物質(zhì)合成）；儀器檢測靈敏度的限制；循環(huán)系統(tǒng)放射性半衰期長；藥物在特定組織存在滯留或與大分子共價結(jié)合、肝腸循環(huán)等。
人體放射性物質(zhì)平衡研究
4. 開展過程中的輻射安全考量
人體放射性物質(zhì)平衡研究因其研究藥物具有放射性的特殊性，需要建立放射性藥物及生物樣本的全流程管理體系（包括運輸、儲存、使用及處置等環(huán)節(jié)），涉及的單位和人員均應(yīng)符合國家法律法規(guī)的要求，全過程可追溯。研究需有符合放射防護要求的專用試驗場地，包括放射性藥物儲存區(qū)域、給藥區(qū)域、生物樣本處理區(qū)域、放射性廢棄物處置區(qū)域等。事實上，輻射是天然存在的，衡量輻射劑量的度量單位，醫(yī)學(xué)上一般采用毫希弗（mSv）來衡量輻射的危害性。宇宙及環(huán)境中均存在一定的電離輻射，國際文獻報告平均每人每年天然受照劑量約為3.6 mSv；一次胸透大約吸收量為1.1 mSv；一次胸部CT大約吸收量為5.7 mSv。所有離開劑量談“毒性”的行為，都是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?。談“輻”色變，大可不必?/p>
那么，在物質(zhì)平衡研究中對輻射安全的考量主要從以下三個方面：外照射風(fēng)險、內(nèi)照射風(fēng)險以及環(huán)境安全。
4.1外照射風(fēng)險
外照射指放射性藥物不進入人體內(nèi)所引起的照射。本研究中的外照射主要考慮對研究者（如醫(yī)護、樣本處理人員）的風(fēng)險。14C或3H在衰變的時候，會放射出低能量β射線粒子，該射線粒子具有非常低的穿透能量。受試者給藥的放射性劑量很低，在如此低的放射性水平下，一張普通的白紙或者人體完好無損的皮膚就能夠有效阻擋絕大多數(shù)生物樣本中發(fā)射出來的電離輻射。
圖2一張普通的白紙（左）或者實驗室手套能夠有效的阻擋3H和14C放射出的β射線粒子
4.2內(nèi)照射風(fēng)險
內(nèi)照射是指放射性核素進入生物體，使生物收到來自內(nèi)部的射線照射。β射線輻射主要為內(nèi)照射，內(nèi)照射主要考慮對受試者的風(fēng)險。美國聯(lián)邦法案21 CFR PART 361.1規(guī)定：對于年滿18周歲的成年受試者，參加單個研究或1年內(nèi)參加多項研究累積的輻射劑量如果超過以下劑量，則一般會被認(rèn)為是不安全的：對于全身、活躍的造血器官、晶狀體和性腺：單次劑量為30 mSv，多次劑量和年劑量總和為50 mSv；其他器官：單次劑量為50 mSv，多次劑量和年劑量總和為150 mSv（表1）。物質(zhì)平衡研究放射性劑量是依賴臨床前動物的物質(zhì)平衡及組織分布（定量全身放射自顯影，QWBA）結(jié)果，進行人體輻射劑量的估算。在估算的結(jié)果范圍內(nèi)，結(jié)合檢測的要求，依據(jù)可達(dá)到合理的最低水平（as low as reasonably achievable, ALARA）原則，最終確定給予人體的放射性劑量。1977年世界衛(wèi)生組織提出并經(jīng)國際輻射防護委員會（ICRP）第62號出版物修訂文件所述，應(yīng)根據(jù)研究中受試者接受的放射劑量進行危險度分類，對研究的風(fēng)險與受益進行評估（表2）。研究中放射性劑量很低，通?！?00 μCi（約80%左右），吸收劑量一般小于1 mSv。按照該危險度分類，絕大部分屬于IIa類風(fēng)險，安全性是可接受的。
參與本研究的醫(yī)護人員或樣本處理人員僅直接接觸藥物、血液、排泄物，可能會有少量內(nèi)照射發(fā)生；因此工作人員在接觸生物樣本時，應(yīng)做好相應(yīng)的個人防護，防止食入或經(jīng)體表進入。在進行相應(yīng)操作時，應(yīng)著實驗服及一次性醫(yī)用隔離衣；佩戴好手套、帽、鞋套；禁止在污染區(qū)進食、吸煙。
4.3環(huán)境安全
14C的衰變半衰期相對較長，假設(shè)，1貝克的14C標(biāo)記化合物泄露到實驗臺上，那么需要等5730年后，其放射性活度才會衰減到0.5貝克。因此，必須嚴(yán)格遵循實驗室安全操作規(guī)程，避免污染環(huán)境。所有允許進行放射性同位素操作的實驗區(qū)域應(yīng)該配備一個表面污染檢測儀，用以檢測可能會發(fā)生的泄露，除此之外，同樣需要進行常規(guī)和非常規(guī)的擦拭實驗，以監(jiān)測實驗區(qū)的污染狀況。試驗過程中所產(chǎn)生的放射性固體廢物、液體廢物和其他生物樣本，各類樣本需分類收集，統(tǒng)一移交至具有放射性廢物處理資質(zhì)的單位，按要求進行處理，最大程度減少放射性污物對周圍環(huán)境和人員的影響。
5.總結(jié)
人體物質(zhì)平衡研究應(yīng)基于藥物整體的研發(fā)策略，結(jié)合藥物的特性、臨床研究整體進度進行科學(xué)、合理地設(shè)計和考慮。同時結(jié)合藥物特殊性充分考慮實施過程中風(fēng)險并進行充分的評估，做好相關(guān)人員（包括研究者、受試者等）的培訓(xùn)及各項應(yīng)急預(yù)案，以保證研究的圓滿完成。
素材來源：諾和德美